Видео 1: Особенности ведения пациентов с нарушениями мочеиспускания
Видео 3: Исследования с применением тадалафила

Видео 2: Механизмы действия ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа. Патофизиология ДГПЖ/СНМП

Механизмы действия ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа. Патофизиология ДГПЖ/СНМП

Д.Б. (в переводе):

Например, какие вопросы задавали мне в последнее десятилетие. Когда ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа оценивались в отношении проблем, связанных с симптоматикой со стороны нижних мочевыводящих путей, звучали вопросы: «Работают ли они?» и «Как работают?», а также «Насколько лучше чувствовал себя пациент?», «Был ли доволен жизнью?», «Удовлетворен ли эректильной функцией или функцией опорожнения?» Какие были основания для того, чтобы задавать все эти вопросы относительно ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа? И вот были проведены ранние исследования, которые показали, что мишенью для таких препаратов, как Сиалис, служит фосфодиэстераза 5 типа. И было отмечено, что ФДЭ5 присутствует во всех органах нижних мочевыводящих путей. Мы ожидали этого. Мы использовали ингибиторы для лечения эректильной дисфункции. Но она была обнаружена и в мочевом пузыре, и в предстательной железе, и в уретре. И поэтому действительно эти препараты – ингибиторы – работали: поскольку она там присутствует. И эти препараты – и Виагра, и Сиалис, и Левитра – все входят в группу ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа. Хотя Сиалис – единственный препарат, который в России (как и в Канаде) зарегистрирован для лечения нарушений, связанных с симптомами нижних мочевых путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Были проведены исследования и по Виагре, и по другим препаратам. Применялись разные шкалы, включая международный индекс и глобальную оценку. И было показано, что, если такие ингибиторы принимаются несколько раз, то действительно симптоматика улучшается по международной шкале, если это связано с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Почему же это так? Что, собственно, вызывает мочевую симптоматику?

– На этом слайде вы видите длинный перечень тех факторов, которые могут привести к нарушению функции опорожнения. Интересно, кто из вас присутствовал на европейской конференции в Мадриде? Вы, наверное, знаете, как много внимания уделяется воспалению. Дело в том, что при воспалении нижних отделов мочевыводящих путей может происходить ухудшение симптоматики. Было показано, что ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа уменьшают воспаление. Когда-то считалось, что, может быть, это, связано с перфузией и ишемией, то есть недостаточным кровоснабжением органов малого таза: поскольку там есть ферменты, ингибиторы могут улучшить кровоток. Вот по этим путям шли исследования. Но сейчас мы полагаем, что происходит, так сказать, нарушение сократимости гладкой мускулатуры в этом отделе мочевыводящих путей, и функция нервов изменяется. И назначение ингибиторов может благоприятно воздействовать на эти нарушения.

Мы в 2015 году уже знаем, какими разными путями действуют ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа. Так или иначе, все они задействованы в этом процессе. Мы еще раз повторяем, что, наверное, воспаление – это самое главное для нас. Но мы знаем также, что ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, взаимодействуя между собой, приводят к уменьшению уровня Rho-киназ. Наверное, вы еще не слышали об этом, но, в общем-то, пути Rho-киназ являются обратными путями оксида азота (NO). NO вызывает дилатацию в кровеносных сосудах, а Rho-киназа, наоборот, приводит к сокращению. Таким образом, уменьшается действие Rho-киназы, и происходит, так сказать, уменьшение дилатации сосудов гладкой мускулатуры. Мы знаем, что есть еще один фактор, который называется эндотелиальным и нейрональным: NO-синтазы, и все эти ферменты присутствуют в разных отделах. И конечно, мы также можем видеть действие этих препаратов в данном анатомическом отделе. Я не буду подробно говорить об этом: сейчас уже вечер понедельника, и я хотел бы больше времени оставить для дискуссии. В любом случае, я хочу сказать, что ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, например, Сиалис 5 мг, который принимается раз в день, приводят к изменению релаксации гладкой мускулатуры в нижних отделах мочевыводящих путей. А предстательную железу иннервируют разные нервы, которые вырабатывают NO. Это было показано в гистологических исследованиях.

Я коротко говорил о Rho-киназах. И, наверное, с этим вы не каждый день сталкиваетесь. Тем не менее, вы можете представить, что, если вы принимаете душ по утрам, вы можете менять температуру: сделать воду погорячее или похолоднее. Rho-киназа в сочетании с NO-синтазой и действующими путями вызывает изменение релаксации и сокращение гладкой мускулатуры малого таза. Мы знаем, что при доброкачественной гиперплазии предстательной железы происходят изменения автономной нервной системы. И было доказано, что ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа играют очень важную роль и в этом процессе.

В испытаниях на животных оценивалась обструкция выводящего отдела мочевого пузыря. И было показано, что, например, атеросклероз малого таза, ишемия или уменьшение кровотока могут вносить свой вклад в этот процесс. Вы знаете, что с возрастом у нас в сосудах развивается атеросклероз, также с ходом времени более выраженной становится ишемия. Поэтому данный препарат очень хорошо работает в этой категории ДГПЖ.

– На этом слайде вы видите рисунок, который показывает, что все предположительные пути, которые приводят к такой клинической картине, вызываются не только обструкцией предстательной железы. Здесь показаны разные мишени. И ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа воздействуют на них. Ингибирование фосфодиэстеразы 5 типа уменьшает воспаление, снижает активность Rho-киназы, повышает кровоснабжение органов таза и снижает ишемию в нижних мочевых путях, регулирует гиперактивность вегетативной нервной системы и активность афферентных нервов, а также повышает активность NO/цГМФ.

Таким образом, мы имеем крепкую основу. Но ответов на все вопросы, к сожалению, у нас пока нет.

В качестве общего вывода мы можем сказать, что мы еще не полностью понимаем всю картину, поскольку патофизиология симптомов нижних мочевыводящих путей сложна и не совсем ясна: так, эти симптомы могут возникать и вне доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Клинические исследования с применением тадалафила у мужчин с симптомами нижних мочевых путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы продемонстрировали клиническую и статистическую значимость уменьшения симптомов. Так было выяснено, что тадалафил может улучшать мочеиспускание посредством нескольких механизмов: уменьшение пролиферации клеток, уменьшение активности нервов, усиление расслабления гладкой мускулатуры, улучшение перфузии крови в тканях.

URO-PM-2563-2017-01-12


Поделитесь вашим мнением

Больше материалов