Тадалафил. Фармакокинетика
После перорального приема тадалафил быстро всасывается. После приема разовой дозировки 20 мг была достигнута Cmax 378 мкг/л, а Tmax составило 2 часа (Forgue, 2006).

Фармакокинетика тадалафила у мужчин, страдающих ЭД, схожа с фармакокинетикой тадалафила у здоровых пациентов. Влияния индивидуальных факторов, обусловливающих подбор дозировок, не наблюдали (Trocóniz, 2007).

На основании фармакокинетических данных, для пожилых пациентов, пациентов, страдающих диабетом, и пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести, подбор дозировки тадалафила не требуется (Forgue, 2007).

93.61 кб
Тадалафил. Применение вместе с приемом пищи
Исследования по влиянию приема пищи показали, что прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику тадалафила, тем самым подтверждая информацию, содержащуюся в Инструкции по медицинскому применению препарата, о том, что тадалафил можно принимать вне зависимости от приема пищи (Forgue, 2006).

На основании значений AUC и Cmax продемонстрирована эквивалентная биодоступность тадалафила в дозировке 10 и 20 мг после однократного приема как после еды, так и натощак; также показано сопоставимое значение Tmax на фоне обеих схем применения препарата (Forgue, 2006).

102.71 кб
Тадалафил. Применение у пациентов, страдающих сахарным диабетом
При проведении клинических фармакологических исследований было получено фармакокинетическое обоснование того, что пациентам, страдающим диабетом, коррекции дозировки тадалафила не требуется (Patterson, 2001; Forgue, 2006).

При проведении крупномасштабного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов, страдающих СД (n=216) (Sáenz de Tejada, 2002), так же как и при проведении ретроспективного анализа объединенных данных, полученных в ходе 12 исследований (N=2318; 637 мужчин с СД и 1681 мужчин без СД) (Fonseca, 2004), было показано, что тадалафил в дозировке 10 или 20 мг, принимаемый в по требованию, в том числе, один раз день, эффективно в улучшении эректильной функции у мужчин с ЭД и СД.

В выборке мужчин с ЭД и СД, улучшение после проведения лечения тадалафилом было статистически и клинически значимо по сравнению с группой плацебо. Результаты не были столь же явными, как результаты, полученные при исследовании эффективности тадалафила в общей популяции пациентов с ЭД (Carson, 2004). Это свидетельствует о взаимосвязи между степенью тяжести ЭД у пациентов с СД (Sáenz de Tejada, 2002; Fonseca, 2004) и соответствует эффективности других ингибиторов ФДЭ5 в данной выборке (Fink, 2002; Goldstein, 2003).

У пациентов с ЭД и СД также изучали эффективность тадалафила в дозировке 2,5 и 5 мг, назначаемого в режиме один раз в день. Были показаны статистически значимые улучшения при сравнении баллов по шкале МИЭФ-ЭФ (международный индекс эректильной функции, домен эректильной функции), ответов на вопросы SEP 2 и SEP 3 (вопросы №2 и 3 дневника сексуальных отношений (Sexual Encounter Profile Diary, SEP) в группах тадалафила 2,5 и 5 мг по сравнению с группой плацебо (Hatzichristou, 2008).

При проведении исследования тадалафила в дозировке 5 мг, назначаемого ежедневно в течение 3 месяцев пациентам с ЭД и СД 71 из 102 пациентов (69,6%) были способны достичь эрекции, достаточной для проведения полового акта. Уровни C-реактивного белка в сыворотке пациентов, как ответивших, так и не ответивших на терапию тадалафилом, отличались существенно (P=0,028) (Park, 2011).

При проведении ретроспективного анализа объединенных данных 5 плацебо- контролируемых исследований у 26,5% пациентов сЭД и СД, значение балла по шкале МИЭФ-ЭФ у которых составляло менее 26 до начала терапии (исходный уровень), отмечали увеличение баллов до значений, соответствующих норме, после проведения лечения тадалафилом в дозировке 5 мг в режиме один раз в день (P<0,050 по сравнению с плацебо). Количество пациентов (в %) с ЭД и СД, положительно ответивших на вопрос SEP3, у которых было показано улучшение балла для доменов удовлетворенности половым актом. общей удовлетворенности и оргазмической функции шкалы МИЭФ, было значительно больше в группах тадалафила 2,5 или 5 мг по сравнению с группой плацебо (P<0,100) (Seftel, 2012).

При проведении ретроспективного анализа объединенных данных 4 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований оценивали улучшение среднего балла для домена ЭФ шкалы МИЭФ, а также количество положительных ответов (в %) на вопросы SEP2 и SEP3 у пациентов, отмечавших отсутствие успешных попыток половых актов в начале исследования. По прошествии 12 недель терапии тадалафилом в дозировке 2,5 или 5 мг у пациентов с ЭД и СД 1 или 2 типа были отмечены существенные улучшения по всем 3 параметрам (P≤0,001 по сравнению с плацебо) (Shabsigh, 2013).

112.71 кб
Тадалафил для терапии эректильной дисфункции. Безопасность для сердечно-сосудистой системы
Инструкция по применению тадалафила в ЕС и США содержит подробную информацию и меры предосторожности, касающиеся применения и безопасности для сердечно- сосудистой (СС) системы, включая противопоказания, применение в сочетании с альфа- блокаторами и/или антигипертензивными препаратами, а также нежелательные явления (НЯ) со стороны СС системы, которые наблюдались при применении тадалафила в клинических исследованиях, клинических фармакологических исследованиях и о которых сообщалось в пострегистрационном периоде (Инструкция по применению препарата Сиалис, 2013; Краткая характеристика препарата Сиалис, 2013).

Полный анализ данных 8 открытых и 35 двойных слепых контролируемых исследований терапии тадалафилом показали, что частота встречаемости нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (ССНЯ), у пациентов, принимавших тадалафил, была сходной с частотой при приеме плацебо. Анализ также показал, что при приеме тадалафила частота инфаркта миокарда и смертности по причине сердечных заболеваний не увеличивалась, по сравнению с частотой в эпидемиологических исследованиях (Jackson, 2004).

Согласно результатам отдельного полного анализа серьезных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (серьезные ССНЯ), возникших в процессе терапии, в 8 открытых и 28 плацебо-контролируемых исследованиях тадалафила частота встречаемости серьезных ССНЯ и инфаркта миокарда была сходной у пациентов, принимавших тадалафил или плацебо. Кроме того, такая частота встречаемости НЯ была сходной, независимо от наличия сопутствующих заболеваний (Kloner, 2006).

В 2 ретроспективных когортных исследованиях по изучению данных PEM (система контроля за безопасностью назначаемых препаратов) для более, чем 16000 мужчин из Англии, которые принимали тадалафил, частота ишемической болезни сердца и смерти по причине инфаркта миокарда была сходной с частотой в общей мужской популяции в Англии (Hazell, 2007; Hazell, 2009).

Недавно проведенные исследования применения тадалафила по требованию и один раз в сутки у мужчин с ЭД или СНМП-ДГПЖ (симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы) показали, что препарат оказывал минимальное влияние на СС систему, так как частота ССНЯ и серьезных СCНЯ, возникших в ходе терапии была низкой. В отношении показателей ЭКГ, АД и ЧСС или параметров лабораторных исследований, оцениваемых после приема тадалафила, наблюдали крайне небольшие изменения или вовсе не наблюдали клинически значимых изменений (Porst, 2008; Kang, 2010; Lombardi, 2010; Ricardi, 2010; Ahn, 2011; Donatucci, 2011; Montorsi, 2011; Porst, 2011; Egerdie, 2012; Song, 2012; Takeda, 2012; Brock, 2013; Yokoyama, 2013).

В ходе анализа пострегистрационных сообщений о НЯ, проведенный Центром по изучению и оценке лекарственных средств (CDER, Center for Biologics Evaluation and Research) для тадалафила, силденафила и варденафила за период с 2000 по 2010 включительно, выявили, что было сообщено о 236 случаях смерти пациентов, принимавших тадалафил; за тот же период поступило 433 сообщения о ССНЯ от пациентов, принимавших тадалафил (Lowe, 2012).

100.20 кб
Тадалафил. Частые нежелательные явления, отмечаемые во время проведения клинических исследований
Нежелательные явления, часто отмечаемые мужчинами, принимающими тадалафил как в режиме по требованию, так и один раз в день, схожи между собой и включают в себя: головную боль, диспепсию, назофарингит, боль в спине и миалгию (Wrishko, 2009).

При проведении интегрированного анализа 11 исследований тадалафила, применяемого в режиме по требованию, 2,8% пациентов, рандомизированных в группы лечения тадалафилом в дозировке 10 мг или 20 мг, прекратили лечение вследствие возникновения нежелательных явлений, по сравнению с 1,3% пациентов в группе, получавшей плацебо (Carson, 2004).

В исследованиях тадалафила, применяемого один раз в день, в общей популяции пациентов, страдающих ЭД (по прошествии 12 недель лечения), частота случаев прекращения приема препарата вследствие возникновения нежелательных явлений составляла 3% среди всех пациентов, получавших лечение тадалафилом, по сравнению с 2% пациентов в группе плацебо (Donatucci, 2008).

В исследованиях ежедневного приема тадалафила у пациентов с ДГПЖ, частота прекращения участия в исследовании по причине НЯ составила 4% в группе терапии тадалафилом по сравнению с 1.6% в группе плацебо (Roehrborn, 2008; Porst, 2011).

В исследованиях ежедневного приема тадалафила у пациентов с ЭД и ДГПЖ частота прекращения участия в исследовании по причине НЯ составила 2.9% в группе терапии тадалафилом по сравнению с 1.5% в группе плацебо (Egerdie, 2012).

Несмотря на то, что прямого сравнительного исследования двух режимов дозирования не проводили, тадалафил в дозировках 2,5 мг и 5 мг для применения один раз в день характеризуется нежелательными явлениями, частота которых совпадает с частотой нежелательных явлений, отмечаемых при применении тадалафила в дозировках 10 мг и 20 мг в режиме по требованию (Wrishko, 2009).

95.82 кб
Тадалафил. Взаимодействие с нитратами
В инструкциях по применению тадалафила в ЕС и США указано, что применение тадалафила с любыми органическими нитратами противопоказано, так как их одновременное применение может привести к небезопасному снижению АД, что в свою очередь может привести к головокружениям, синкопе и даже инфаркту или инсульту (Cialis Package Insert, 2013; Cialis Summary of Product Characteristics, 2013).

При проведении двух клинических исследований было показано, что одновременное назначение тадалафила и нитроглицерина ведет к усилению гипотензивного действия (в частности, клинически значимому снижению САД в положении стоя или лежа на спине), обычно наблюдаемого при назначении одного из указанных препаратов в виде монотерапии. Клинически значимое усиление гипотензивного действия наблюдалось и у пациентов, принимавших данные препараты с промежутком в 24 часа, но при приеме через 48 часов данный эффект отмечен не был (Kloner, 2003; Patterson, 2005).

Необходимо предупреждать пациентов о потенциальном неблагоприятном взаимодействии между ингибиторами ФДЭ5 и нитратами. ациенту следует проинформировать врача о приеме ингибиторов ФДЭ5, а при назначении или необходимости в одновременном назначении ингибиторов ФДЭ5 и нитратов необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль параметров гемодинамики. В случае необходимости в проведении лекарственной терапии после приема ингибиторов ФДЭ5 могут быть использованы антистенокардические/ антиишемические средства, не содержащие нитратов (Cheitlin, 1999; Reffelmann, 2008).

Противопоказание к применению тадалафила одновременно с нитратами так же должно относиться и к рекреационным препаратам, таким как амилнитрат или амилнитрит (“poppers”). Однако, закись азота и пищевые добавки с содержанием нитратов безопасны и могут применяться вместе с ингибиторами ФДЭ5, так как данные вещества не повышают уровень оксида азота в плазме (Schwartz, 2010).

120.08 кб
Тадалафил. Взаимодействие с гипотензивными препаратами
С учетом взаимосвязи между гипертензией и ЭД и при ее наличии необходимо учитывать вероятность совместного назначения тадалафила и гипотензивных средств и возможность фармакодинамического взаимодействия у определенной группы мужчин (Kloner, 2003).

82.45 кб
Тадалафил. Взаимодействие с альфа-блокаторами
При проведении двух исследований, в ходе которых оценивали прием тадалафила 20 мг (однократная дозировка и раз в два дня) и алфузозина 10 мг ежедневно, клинически значимых гемодинамических эффектов не отмечали (Giuliano, 2006; Liguori, 2009).

В исследовании применения тадалафила (однократная дозировка 20 мг) и доксазозина (8 мг ежедневно) результаты продемонстрировали статистически более высокое среднее максимальное снижение систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) в положении стоя и ДАД в положении лежа по сравнению с исходным уровнем, по сравнению с группой плацебо; у половины (9/18) пациентов, принимавших тадалафил, показатели САД отклонялись от средних значений - были снижение САД более, чем на 30 мм рт. ст., или САД ниже 85 мм рт. ст. (Kloner, 2004).

Результатами третьего исследования, в котором проводилась оценка применения доксазозина (до 4 мг ежедневно) в качестве дополнительной терапии к лечению тадалафилом (5 мг ежедневно), стало снижение среднего максимального значения САД в положении стоя, что схоже с изменениями в среднем САД и ДАД при приеме тадалафила и плацебо, в основном, происходившими в течение первых 12 часов после приема только тадалафила или плацебо или в сочетании с доксазозином (Guillaume, 2007).

Во время исследования терапии тадалафилом (однократная дозировка 10 или 20 мг) и тамсулозином 0,4 мг один раз в день никаких клинически значимых снижений АД не наблюдалось (Kloner, 2004).

Во втором исследовании, в котором оценивали потенциальное лекарственное взаимодействие тамсулозина (0,4 мг ежедневно), принимаемого совместно тадалафила (5 мг ежедневно), показано, что средние изменения САД и ДАД, в основном, произошли в течение первых 12 часов после приема только тадалафила или плацебо или в сочетании с тамсулозином (Guillaume, 2007).

В двух исследованиях по оценке действия тадалафила (5 мг или 20 мг) один раз в день в сочетании с тамсулозином (0,4 мг один раз в день), не было отмечено значительных изменений АД (Bechara, 2008; Regadas, 2013).

В исследовании, в котором изучали влияние однократного приема тадалафила 20 мг в комбинации с силодозином 8 мг ежедневно, показано небольшое, но статистически значимое снижение АД, но никаких существенных ортостатических симптомов по сравнению с плацебо не отмечали (MacDiarmid, 2010).

В исследовании по оценке гемодинамического и ортостатического действия применения тадалафила 5 мг ежедневно в комбинации с альфа-блокаторами по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), статистически значимых различий между группами в отношении НЯ (головокружение или симптомы ортостатической гипотензии) не обнаружено (Goldfischer, 2012).

В исследовании мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей (СНМП) при ДГПЖ и эректильной дисфункцией (ЭД) прием тадалафила 5 мг один раз в день в комбинации альфа-блокаторами в стабильной дозировке (тамсулозин 0,2 мг или алфузозин 10 мг) существенных изменений показателей САД или ДАД по сравнению с исходными значениями не обнаружено (Lee, 2012).

122.42 кб
Тадалафил. Применение у пациентов с эндотелиальной дисфункцией
Эндотелиальная дисфункция может нарушать функционирование биохимических метаболических путей, медиатором в которых является оксид азота (NO) и/или циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) (Davignon, 2004; Aversa, 2010; Stirban, 2011). Нарушение функционирования данных биохимических метаболических путей ведет к функциональному нарушению вазодилатации и/или ангиогенеза (Pyriochou, 2006; Zhu, 2009; Aversa, 2010; Stirban, 2011).

Ингибирование активности фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5) – которое наблюдается при назначении тадалафила – ведет к повышению внутриклеточной концентрации цГМФ (Краткая характеристика препарата Сиалис, 2013) с последующим усилением сосудорасширяющего действия.

Для оценки эндотелиальной функции использовались несколько клинических маркеров/тестов, в том числе (но не ограничиваясь лишь ими) поток-опосредованное расширение (Flow mediated dilation, FMD), определение количества эндотелиальных клеток-предшественников (ЭКП), толщина комплекса интимы-медии (ТИМ) сонной артерии, а также биомаркеры плазмы/сыворотки, такие как адгезивные молекулы, C-реактивный белок (C-reactive protein, CRP) и эндотелин-1 (Deanfield, 2005; Gómez-Cerezo, 2007; Werner, 2007; Bocchio, 2008; Hatzichristou, 2008; Burnett, 2009; La Vignera, 2011; Park, 2011).

В большинстве рассмотренных клинических исследований после назначения тадалафила наблюдались улучшения по результатам анализа клинических маркеров эндотелиальной функции (Caretta, 2005; Rosano, 2005; Foresta, 2006; Aversa, 2007; Proietti, 2007; Bocchio, 2008; La Vignera, 2011; Porst, 2012; La Vignera, 2012a; La Vignera, 2012b; La Vignera, 2012c; Lee, 2013; Santos, 2014). Тем не менее, в большинстве этих исследований принимало участие небольшое число пациентов, что ограничивает интерпретацию полученных результатов. Для оценки воздействия тадалафила на эндотелиальную функцию необходимы дальнейшие исследования.

118.26 кб
Тадалафил. Продолжительность нежелательных реакций
Тадалафил отличается от других ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5), зарегистрированных для терапии ЭД, более длительным периодом полувыведения, равным 17.5 часам (Forgue, 2006).

Рандомизированных прямых исследований по сравнению продолжительности нежелательных реакций (НР), наблюдаемых при применении тадалафила и других зарегистрированных ингибиторов ФДЭ5, не проводили.

При проведении клинических фармакологических исследований боль в спине возникала с большей частотой, чем при проведении исследований ЭД III Фазы (Инструкция по медицинскому применению препарата Сиалис, 2011).

Согласно опубликованным литературным данным нежелательные реакции (НР), связанные с применением тадалафила, постепенно сокращаются по мере продолжения использования данного препарата в режиме «по требованию» (Carson, 2004; Denes, 2004; McMahon, 2005; Rubio-Aurioles, 2008).

В многоцентровом открытом исследовании продолжительностью 24 месяца (N=1173) тадалафил хорошо переносился в ходе длительной терапии. Сообщалось о таких НР, как головная боль, диспепсия, назофарингит и боль в спине, что соответствует профилю НР для ингибиторов ФДЭ5 типа (Montorsi, 2004).

При проведении независимого, наблюдательного, натуралистического исследования (N=409) длительность НР составляла от 10 минут до 120 часов при средней продолжительности 14,9 часов – при использовании тадалафила, 7,7 часов – для варденафила и 3,9 часа – для силденафила (Taylor, 2009).

Частота диспепсии, головной боли и боли в спине снижалась с течением времени при проведении открытых продленных фаз исследования длительностью 1 и 2 года у пациентов с ЭД (N=472) (Porst, 2008).

В открытой продленной фазе исследования длительностью 1 год с участием мужчин с ДГПЖ (N=427), наблюдалось меньше НР после первого месяца ежедневной терапии тадалафилом в дозировке 5 мг. О НР чаще сообщалось среди пациентов, которые ранее получали плацебо или тадалафил 2.5 мг в ходе двойного слепого периода терапии длительностью 12 недель (Donatucci, 2011).

98.10 кб
Тадалафил. Применение один раз в день для терапии эректильной дисфункции: долгосрочная эффективность и безопасность
При проведении двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования тадалафила, применяемого один раз в сутки, продолжительностью 6 месяцев было показано улучшение при оценке по шкале IIEF-EF (ЭФ-МИЭФ), также и при оценке опросника SEP (дневник сексуальных отношений) - вопросы № 2 и 3 - в группах лечения тадалафилом 2,5 мг и 5 мг по сравнению с плацебо (p<0,001 для всех парных сравнений «тадалафил-плацебо») (Rajfer, 2007).

При проведении 2-летней открытой фазы продолжения 6-месячного исследования, у мужчин, получавших лечение тадалафилом в дозировке 5 мг, сохранялись улучшения при оценке по шкале IIEF-EF (ЭФ-МИЭФ), отмеченные по окончании двойного слепого периода лечения (Porst, 2008).

При проведении долгосрочного открытого исследования тадалафила, применяемого один раз в день, продолжительностью 1 год, у мужчин, получавших лечение тадалафилом в дозировке 5 мг, сохранялись улучшения при оценке по шкале IIEF-EF (ЭФ-МИЭФ), которые были отмечены по окончании двойного слепого периода лечения (Porst, 2008).

95.53 кб
Тадалафил. Применение для лечения эректильной дисфункции в период с 12 по 48 месяцы после проведения радикальной простатэктомии
ЭД часто развивается как осложнение у пациентов, перенесших радикальную простатэктомию (РПЭ). Восстановление эректильной функции после проведения РПЭ при неметастатическом раке простаты может занимать от 2 до 5 лет, и даже при этом эрекции могут быть неполноценными и уступать по качеству эрекциям до проведения операции (Rabbani, 2000; Burnett, 2005; Kendirci, 2006).

РПЭ может привести к повреждению кавернозных нервов, ответственных за парасимпатическую иннервацию (необходимую для обеспечения эректильной функции) полового члена. Для восстановления нейроваскулярных механизмов и регенерации аксонов/восстановления нервов в нервной ткани после операции, необходимых для восстановления эректильной функции, может потребоваться как минимум от нескольких недель до нескольких месяцев (Paick, 1993; Schraudenbach, 2007).

Прогностические факторы восстановления эректильной функции после проведения простатэктомии включают в себя: тип процедуры (нервосберегающая или не нервосберегающая) опытность хирурга, эректильную функцию до операции, возраст, сопутствующие заболевания (диабет, гипертензия, курение, сердечно-сосудистые заболевания), стадии развития опухоли, предшествующий анамнез, связанный с ЭД, а также применение ингибиторов ФДЭ5 до проведения операции (Burnett, 2005; Penson, 2005; Kendirci, 2006).

Тадалафил в дозировке 20 мг, назначаемый по схеме «при необходимости» в течение 12 недель, отличался хорошей переносимостью и эффективностью при лечении ЭД, когда терапию начинали в период по прошествии 12-48 месяцев после проведения билатеральной нервосберегающей радикальной залобковой простатэктомии (Montorsi, 2004). 

102.89 кб
Тадалафил. Применение один раз в день для лечения признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы
При проведении рандомизированного двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 12 недель с целью определения оптимальной дозировки тадалафила, назначаемого один раз в день (Исследование I) у 1058 мужчин, страдающих СНМП/ДГПЖ умеренной или серьезной степени тяжести, было отмечено статистическое улучшение исходных баллов по шкале IPSS (Международная шкала оценки симптомов при заболеваниях предстательной железы) и шкале BII (индекс влияния ДГПЖ, BPH Impact Index) (после окончания вводного периода продолжительностью 4 недели, в течение которого пациенты получали плацебо) в группе лечения тадалафилом в дозировке 5 мг по сравнению с плацебо (p<0,001 и p<0,05, соответственно) (Roehrborn, 2008).

В течение открытой фазы продолжения исследования длительностью 1 год тадалафил в дозировке 5 мг отличался хорошей переносимостью. Изменения, указывающие на эффективность, наблюдаемые в течение двойного слепого периода лечения продолжительностью 12 недель, сохранялись (Donatucci, 2011).

При проведении второго двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 12 недель (Исследование II) назначение тадалафила в дозировке 5 мг один раз в сутки было связано со статистически значимыми улучшениями по сравнению с исходным уровнем при оценке основного критерия - общего балла по шкале IPSS (p=0,004). Статистически значимые улучшения также отмечались в группе лечения тадалафилом по сравнению с плацебо при оценке дополнительных критериев – балла по шкале МИЭФ-ЭФ (у мужчин, страдающих ЭД, ведущих активную половую жизнь) (p<0,001) и общего балла по шкале IPSS по прошествии 4 недель (p=0,003) (Porst, 2011).

При проведении третьего плацебо-контролируемого исследования тадалафила в дозировке 5 мг, назначаемого один раз в сутки в течение 12 недель у мужчин, страдающих ЭД и ДГПЖ (Исследование III), статистически значимые улучшения наблюдались в группе лечения тадалафилом в дозировке 5 мг по сравнению с плацебо при оценке основных критериев оценки эффективности – общего балла по шкале IPSS и балла по шкале МИЭФ-ЭФ (p<0,001). Дополнительные ключевые критерии оценки эффективности (ответ на вопрос №3 Дневника сексуальных отношений, SEP 3, и оценка по шкале BII) оценивали в соответствии с методом поэтапного входного контроля. В группе лечения тадалафилом в дозировке 2,5 мг статистически значимые улучшения наблюдались при оценке балла по шкале МИЭФ-ЭФ (p<0,001), но не общего балла по шкале IPSS (p=0,18) по сравнению с плацебо; следовательно, в данной группе оценку статистической значимости для SEP 3 и BII не проводили (Таблица 2) (Egerdie, 2012).

104.38 кб
Тадалафил. Эффективность и безопасность в контролируемом исследовании с активным препаратом сравнения (тамсулозин) у пациентов с СНМП/ДГПЖ
СНМП/ДГПЖ и ЭД (эректильная дисфункция) широко распространены у мужчин пожилого возраста и считаются связанными за счет общих факторов риска и патофизиологических механизмов (Gacci, 2011). Эффективность и безопасность тадалафила оценивали в ходе 12-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в параллельных группах с участием мужчин с СНМП/ДГПЖ (N=511).

Эффективность и безопасность приема тамсулозина 0.4 мг один раз в день также оценивали в качестве активного контроля по сравнению с плацебо (Oelke, 2012).

Ежедневный прием тадалафила в дозировке 5 мг приводил к статистически значимому улучшению общего балла по Международной шкале оценки простатических симптомов (International Prostate Symptom Score, IPSS) по сравнению с плацебо. Статистически значимое улучшение также наблюдалось по всем вторичным критериям эффективности, связанным с оценкой СНМП/ДГПЖ, за исключением подшкалы ирритативных симптомов, связанных с накоплением мочи IPSS и вопроса шкалы IPSS о ноктурии (Oelke, 2012).

Ежедневный прием тамсулозина в дозировке 0.4 мг приводил к статистически значимому улучшению согласно оценке основного критерия эффективности, а также всех ключевых вторичных критериев эффективности, по сравнению с плацебо. Статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо также наблюдалось для вторичного критерия эффективности – балла по подшкале обструктивных симптомов (связанных с опорожнением мочевого пузыря) шкалы IPSS, однако не было отмечено статистически значимой разницы между тамсулозином и плацебо в отношении других вторичных критериев эффективности, связанных с оценкой СНМП/ДГПЖ (Oelke, 2012).

Прием тадалафила в дозировке 5 мг ежедневно по сравнению с плацебо приводил к статистически значимому улучшению балла при оценке домена эректильной функции (ЭФ) Международного индекса эректильной функции (МИЭФ) в подгруппе пациентов с ЭД, ведущих активную половую жизнь с партнершей, тогда как при приеме тамсулозина в дозировке 0.4 мг один раз в сутки такого эффекта по сравнению с плацебо не наблюдалось (Oelke, 2012).

Количество пациентов, у которых развились в ходе терапии нежелательные явления было больше в группах тадалафила 5 мг (23,4%) и тамсулозина 0.4 мг (23,8%), по сравнению с плацебо (20,3%). Статистически значимой разницы в репортировании отдельных НЯ не наблюдалось (Oelke, 2012).

В ходе апостериорного анализа тамсулозин-контролируемого исследования сексуальную функцию оценивали у пациентов, которые перед его стартом сообщили о том, что являются сексуально активными и о наличии у них ЭД (n=310). У пациентов, которые получали тадалафил в дозировке 5 мг ежедневно, наблюдали существенно большее увеличение (по сравнению с группой плацебо) баллов при оценке 4 доменов шкалы МИЭФ: эректильной функции (МИЭФ-ЭФ), оргазмической функции (МИЭФ-ОФ), удовлетворенности половым актом (МИЭФ-УП) и общей удовлетворенности (МИЭФ-ОУ). У пациентов, которые получали тамсулозин в дозировке 0.4 мг, либо не наблюдали никаких существенных изменений баллов по шкале МИЭФ, либо наблюдали существенное их снижение (Giuliano, 2013).

141.49 кб
Тадалафил. Применение в комбинации с ингибиторами 5-альфа- редуктазы
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы показаны при симптомах ДГПЖ и для снижения риска задержки мочеиспускания и риска хирургических операций на предстательной железе у мужчин с гиперплазией предстательной железы в будущем; тем не менее, улучшение симптоматики может отмечаться лишь через несколько месяцев терапии (Инструкция по препарату Аводарт, 2012; Инструкция по препарату Проскар, 2013).

При проведении рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 6 месяцев с участием мужчин с гиперплазией предстательной железы назначение тадалафила в комбинации с финастеридом (по сравнению с плацебо/финастеридом) было связано с существенными улучшениями при оценке основного критерия эффективности по прошествии 12 недель терапии по сравнению с исходными показателями – общего балла по шкале IPSS (Международная шкала оценки простатических симптомов) (Таблица 1). Статистически значимые улучшения также отмечались в группе лечения тадалафилом/финастеридом по сравнению с плацебо при оценке общего балла по шкале IPSS по прошествии 4 и 26 недель, а также баллов по шкале МИЭФ-ЭФ (Международный индекс эректильной функции - домен эректильная функция, IIEFEF) по прошествии 4, 12 и 26 недель лечения (Таблица 1). Результаты, полученные при оценке безопасности и переносимости, соответствовали результатам, полученным при проведении более ранних исследований тадалафила и финастерида у мужчин, страдающих СНМП/ДГПЖ (Casabe, 2013).

95.79 кб
Тадалафил. Улучшение СНМП/ДГПЖ у мужчин с и без ЭД
В ходе множества исследований была установлена связь между ЭД и СНМП. В качестве общего звена были предложены нарушения сигнального пути через NO-синтазу (NOS)/NO (Rosen, 2003; Kupelian, 2006; Kedia, 2008; Andersson, 2011; Giuliano, 2013).

В ходе нескольких плацебо-контролируемых 12-недельных исследований с участием мужчин с СНМП/доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) было выявлено, что прием тадалафила приводит к значимому улучшению СНМП/ДГПЖ по сравнению с приемом плацебо (Roehrborn, 2008; Porst, 2011; Egerdie, 2012; Oelke, 2012).

В одном из данных исследований принимали участие только сексуально активные мужчины с ЭД и СНМП/ДГПЖ, и прием тадалафила в дозировке 2,5 мг и 5 мг значительно улучшал симптомы ЭД, однако только прием тадалафила в дозировке 5 мг способствовал существенному улучшению СНМП/ДГПЖ (Egerdie, 2012).

Ретроспективный анализ 1 исследования, в котором сравнивали применение тадалафила в дозировке 5 мг один раз в день с плацебо у мужчин с СНМП/ДГПЖ, не выявил значительных расхождений среднего балла по Международной шкале оценки простатических симптомов (IPSS) у мужчин с легкой, умеренной и тяжелой степенью ЭД (Porst, 2011).

В ходе ретроспективного анализа другого исследования сравнивали прием тадалафила один раз в день (2,5, 5; 10 и 20 мг) и плацебо у мужчин с СНМП/ДГПЖ с ЭД или без ЭД. Значительной разницы между двумя подгруппами в отношении среднего балла IPSS не наблюдалось (Broderick, 2010).

Общий анализ объединенных данных из исследований СНМП/ДГПЖ показал, что улучшения СНМП/ДГПЖ не зависели от статуса эриктильной функции или ее улучшения (Brock, 2013; Porst, 2013).

135.62 кб
Тадалафил. Безопасность и эффективность тадалафила при сочетанном назначении с альфа-блокаторами для лечения признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ)
В рамках клинического исследования для оценки вероятности появления ортостатических гипотензивных нежелательных явлений (НЯ) тадалафил 5 мг или плацебо один раз в день были добавлены к длительной терапии альфа-блокаторами у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы; статистически значимых различий в возникших во время лечения НЯ, возможно, связанных с гипотонией или признаками ортостатической гипотензии, выявлено не было (Goldfischer, 2012);

Результаты 6-ти клинических исследований показали, что комбинированная терапия тадалафилом/альфа-блокаторами приводила к улучшению показателей оценки СНМП симптомов со стороны нижних мочевыводящих путей) и эректильной функции [количество баллов по IPSS (Международная шкала оценки простатических симптомов) и МИЭФ (Международный индекс эректильной функции)], которые были выше, чем при монотерапии тадалафилом или альфа-блокаторами (Bechara, 2008; Liguori, 2009; Lee, 2012; Regadas, 2013; Kumar, 2014; Singh, 2014).

94.39 кб
Тадалафил. Влияние на ПСА
Повышение уровня ПСА в сыворотке является важным маркером многих заболеваний предстательной железы, включая доброкачественную гиперплазию предстательной железы (ДГПЖ), простатит и рак простаты (AUA PSA Best Practice Statement [WWW]).

В двух клинических исследованиях тадалафила, уровни ПСА определяли только на момент включение в исследования для оценки критерия исключения (уровень PSA больше, чем 10 или уровень PSA по крайней мере 4.0 и не более 10.0 нг/мл и исключен диагноз злокачественное новообразование простаты) (Porst, 2011; Egerdie, 2012).

В 12-недельном исследование изменение уровня ПСА от исходного уровня к концу терапии у всех пациентов, получавших тадалафил, были минимальны и не расценивались как клинически неблагоприятные. Увеличение уровня ПСАв группе терапии тадалафилом 5 мг было статистически достоверно, но не было клинически значимым. (Roehrborn, 2008). Клинически значимых изменений уровня ПСА в течение 1 года открытой продленной фазы исследования не наблюдали. (Donatucci, 2011).

93.68 кб
Тадалафил. Показатели шкалы IPSS (Международная шкала оценки простатических симптомов)
Шкала IPSS (International Prostate Symptom Score) используется для определения степени тяжести симптоматики ДГПЖ, а также для оценки ответа на терапию (Barry, 1992).

Отдельные вопросы шкалы IPSS не могут использоваться для оценки улучшения симптоматики и не несут в себе никакой релевантной информации (согласно руководству Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США, US Food and Drug Administration Guidance for Industry [WWW]), тем не менее, все вопросы этой шкалы можно разделить на 2 отдельные группы показателей, использующихся для оценки ирритативных симптомов (связанных с накоплением мочи) (Вопросы № 2, 4 и 7) и оценки обструктивных симптомов (связанных с опорожнением мочевого пузыря) (Вопросы № 1, 3, 5 и 6). Шкала IPSS также содержит 1 дополнительный вопрос, который используется для оценки влияния симптомов ДГПЖ на качество жизни (IPSS-QoL) (Таблица 1). Ответ на вопрос IPSS-QoL оценивается отдельно по шкале от 0 до 6 баллов (Barry, 1992; AUA BPH Guidelines, 2010 [WWW]).

Оценка воздействия тадалафила на отдельные показатели шкалы IPSS используется в качестве дополнительного критерия эффективности. Результаты клинических исследований свидетельствуют о статистически значимых улучшениях отдельных показателей шкалы IPSS, связанных с ирритативными (связанными с накоплением мочи) и обструктивными (связанными с опорожнением мочевого пузыря) симптомами в 3 из 4 клинических исследований, а также обструктивных симптомов во всех 4 клинических исследованиях. Статистически значимые улучшения согласно Индексу оценки качества жизни (QoL Index) были отмечены в 2 исследованиях (Roehrborn, 2008; Porst, 2011; Egerdie, 2012; Oelke, 2012).

Во время интегрированного анализа 3 исследований с участием мужчин, с или без ЭД, существенно более выраженные улучшения при сравнении с исходными значениями отдельных показателей шкалы IPSS и домена качества жизни IPSS (IPSS-QoL) отмечались у мужчин, получавших лечение тадалафилом, в отличие от пациентов, получавших плацебо (Brock, 2013).

Во время исследования уродинамики у пациентов, получавших тадалафил в дозировке 20 мг/день, отмечались существенно более выраженные улучшения по сравнению с исходными показателями в отличие от пациентов, получавших плацебо согласно баллам при оценке обструктивных и ирритативных симптомов по шкале IPSS. При этом никакого нежелательного воздействия на функцию детрузора отмечено не было (Dmochowski, 2013).

112.87 кб
ПРОБЛЕМЫ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В ИСТОРИЧЕСКОЙ ПЕРСПЕКТИВЕ
РМЖ / ТОМ 19 / №15 / 2011
Изучение эректильной дисфункции прошло в своем историческом развитии несколько фаз. Подобная эволюция характерна практически для всех заболева- ний, однако в случае нарушений эрекции данный про- цесс протекал относительно медленно и весьма нерав- номерно. Это было связано прежде всего с традицион- но сдержанным отношением медицинской обществен- ности к нарушениям сексуального характера. Длитель - ное время было принято рассматривать их как нечто не слишком существенное, уступающее по своей значимо- сти «серьезным» заболеваниям. 

URO-PM-2453-2016-11-30
1.38 мб
ЭРЕКТИЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
РМЖ. ТОМ 17, №25, 2009
Сахарный диабет (СД) является чрезвычайно рас- пространенным заболеванием. По данным Всемир - ной Организации Здравоохранения, в настоящее время на планете насчитывается около 220 млн. больных СД, и их число прогрессивно растет. При этом в структуре половых нарушений на долю пациентов с СД как 1, так и 2 типа приходится более 40% случаев, т.е. практически каждый второй пациент, страдающий нарушением поло- вой функции – пациент с СД [1–7]. 

URO-PM-2455-2016-11-30
1.03 мб
ЭРЕКТИЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У КАРДИОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
РМЖ. ТОМ 16, №20, 2008
Эректильная дисфункция (ЭД) часто обусловлена эндотелиальной дисфункцией (ЭНД) и может сви- детельствовать о том, что у пациента имеют место дру- гие сосудистые заболевания. Факторы риска ишемиче- ской болезни сердца, такие как нарушения липидного обмена, курение, диабет и гипертензия, также являются и факторами риска ЭД. Пероральные препараты для лечения ЭД, такие как силденафил, ингибируют фосфо- диэстеразу 5 (ФДЭ–5) и распад циклического гуанозина монофосфата. Ингибиторы ФДЭ–5 эффективны и без- опасны в лечении ЭД, но их применение противопоказа- но при приеме нитратов. Эти препараты являются сла- быми вазодилататорами, и в настоящее время изучает- ся возможность их применения у пациентов с легочной гипертензией, сердечной недостаточностью и ЭНД.

URO-PM-2453-2016-11-30
824.83 кб
Краткий обзор

URO-PM-1879-2016-06-23